Nấm Linh Chi (G. lucidum) là một loại nấm dược liệu nổi tiếng. Triterpenoids và polysacarit là thành phần hoạt động chính của G. lucidum và nổi tiếng với nhiều hoạt động dược lý. Tầm quan trọng về mặt y học của G. lucidum nằm ở việc phòng ngừa và điều trị các bệnh khác nhau, chẳng hạn như ung thư, tăng huyết áp, hen suyễn, rối loạn gan, tăng cholesterol máu, béo phì và tái tưới máu não do thiếu máu cục bộ. Đặc biệt, hiệu quả đối với bệnh thận của G. lucidum và chiết xuất của nó đã được nghiên cứu chuyên sâu trong 20 năm qua.
Bệnh thận
Thận là cơ quan điều tiết giúp duy trì sự ổn định của môi trường bên trong cơ thể. Quan điểm chung về chức năng thận là loại bỏ chất thải và các sản phẩm cuối cùng có hại của quá trình trao đổi chất, chẳng hạn như urê, axit uric, sunfat và phốt phát. Chúng thực hiện các chức năng sinh lý thông qua quá trình siêu lọc huyết tương ở cầu thận, tái hấp thu có chọn lọc nước và các chất hòa tan cũng như bài tiết chọn lọc các chất hòa tan ở ống thận. Trong số các bệnh về thận, chấn thương thận cấp tính (AKI) và bệnh thận mãn tính (CKD) là loại chiếm ưu thế. Theo nghiên cứu Gánh nặng bệnh tật toàn cầu (GBD) năm 2017, tỷ lệ mắc bệnh CKD tuyệt đối trên toàn cầu tăng 28,2% ở nữ và 25,4% ở nam từ năm 2007 đến 2017. Đáng chú ý, một phân tích dự báo đã chỉ ra rằng số YLL toàn cầu (số năm mất mạng) do CKD sẽ tăng lên 52,5 triệu vào năm 2040 và số ca tử vong sẽ tăng từ 1,2 triệu vào năm 2016 lên 3,1 triệu vào năm 2040.
Tác dụng của G. lucidum đối với chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận
Chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ được định nghĩa là tổn thương mô hoặc cơ quan gây ra khi nguồn cung cấp máu quay trở lại mô sau một thời gian thiếu máu cục bộ hoặc thiếu oxy. Chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận là một loại chấn thương thận cấp tính, được đặc trưng bởi sự giảm đột ngột mức lọc cầu thận, là một biến chứng phẫu thuật phổ biến dẫn đến tỷ lệ tử vong khá cao, bệnh thận mạn và bệnh thận giai đoạn cuối. Về mặt cơ học, cả thiếu máu cục bộ và tái tưới máu đều dẫn đến tổn thương tế bào và thậm chí tử vong. Trong quá trình thiếu máu cục bộ, tế bào sẽ bị chết theo chương trình và hoại tử. Mặt khác, tái tưới máu gây ra tổn thương tế bào bổ sung được cho là do quá tải canxi, thâm nhiễm bạch cầu trung tính và tạo ra stress oxi hóa.
Các peptide polysacarit Linh chi được phân lập từ chiết xuất nước sôi của quả thể của nấm linh chi. GLPP có trọng lượng phân tử khoảng 5 × 105 với tỷ lệ polysacarit và peptide xấp xỉ 95%/5%. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng peptide polysacarit Linh chi là thành phần dược lý chính của chiết xuất Linh chi và có nhiều hoạt tính sinh học khác nhau như chống khối u, chống oxy hóa và có đặc tính nhặt rác triệt để. Tất cả những nghiên cứu này cho thấy GLPP có thể thể hiện tác dụng bảo vệ trong cơ chế sinh lý bệnh của chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận. Điều trị bằng chất lỏng uống polysaccharide Ganoderma làm giảm đáng kể các bất thường về mô học như vậy. Cơ chế cơ bản có liên quan đến hoạt tính sinh học của polysaccharide Linh Chi trong việc làm giảm quá trình peroxid hóa lipid, loại bỏ gốc tự do, do đó cải thiện tình trạng thiếu máu cục bộ và thiếu oxy.
Tác dụng của nấm linh chi đối với bệnh thận đa nang nhiễm sắc thể thường trội
Bệnh thận đa nang di truyền gen trội là một bệnh đơn gen phổ biến với tỷ lệ lưu hành cao từ 1/1000 đến 1/400 trên toàn thế giới, đặc trưng bởi sự phát triển tiến triển của u nang thận. Sự phát triển và mở rộng dần dần của các nang thận theo thời gian và sau đó là sự phá hủy và thay thế nhu mô thận bình thường dẫn đến rối loạn chức năng thận. Theo một số nghiên cứu nhất định, hơn 50% bệnh nhân thận đa nang di truyền gen trội sẽ tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối. Tuy nhiên, có rất ít loại thuốc được sử dụng hiệu quả trong việc ngăn ngừa hoặc đảo ngược tiến triển của bệnh thận đa nang ngoại trừ chạy thận nhân tạo hoặc ghép thận.
Nghiên cứu của Su L, Liu L, Jia Y, Lei L, Liu J, Zhu S, Zhou H, Chen R, Lu HAJ, Yang B (2017) thử nghiệm hoạt tính của triterpenes phân lập từ chiết xuất nấm linh chi có tác dụng ức chế sự phát triển u nang trong thận trên mô hình động vật. Triterpenes phân lập từ chiết xuất nấm linh chi có tiềm năng được phát triển như một tác nhân trị liệu mới cho điều trị bệnh thận đa nang di truyền gen trội.
Tác dụng của G. lucidum đối với độc tính trên thận do Cisplatin (thuốc hóa trị) gây ra
Cisplatin là một chất chống ung thư được sử dụng rộng rãi trong điều trị nhiều loại khối u như ung thư bàng quang, ung thư phổi, sarcomas, ung thư xương và u lympho. Nhưng một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng của hóa trị liệu bằng cisplatin là độc tính, bao gồm độc tính trên thận, đặc trưng là rối loạn chức năng ống thận. Độc tính trên thận như vậy thường hạn chế hiệu quả sử dụng thuốc này.
Năm 1999, Gui và cộng sự. lần đầu tiên xác định hoạt tính chống độc tính trên thận do cisplatin gây ra khi tiêm G. lucidum ở chuột Wistar. Họ phát hiện ra rằng điều trị 5 ngày bằng chiết xuất nấm linh chi (5, 10, 20 ml/kg) làm giảm đáng kể MDA và tăng mức SOD trong máu và vỏ thận. Về mặt chức năng, việc sử dụng nấm linh chi làm giảm BUN và creatinine trong máu và giảm đáng kể chúng so với nhóm mô hình. Phát hiện mô học cũng xác nhận rằng tiêm nấm linh chi làm giảm sưng và tổn thương tế bào vỏ ống thận do cisplatin gây ra, đồng thời làm giảm mức ALP, cho thấy tác dụng của nấm linh chi trong việc giảm độc tính trên thận do cisplatin gây ra. Năm 2011, Pillai và cộng sự. đã sử dụng mô hình chuột gây độc thận do cisplatin gây ra để xác định hoạt động bảo vệ của tổng số terpen được phân lập từ nấm linh chi. Họ phát hiện ra rằng một liều duy nhất cisplatin dẫn đến ức chế hoạt động của enzyme chống oxy hóa ở thận, giảm nồng độ GSH trong thận và tăng nồng độ urê, creatinine và ALP trong huyết thanh. Điều trị bằng terpenes từ nấm linh chi (50 và 100 mg/kg) đã cải thiện tổn thương ở ống thận và phục hồi đáng kể hoạt động chống oxy hóa bằng cách nâng cao GSH, SOD, CAT và GPX và bằng cách giảm MDA, tăng cường bảo vệ thận chống lại độc tính trên thận do cisplatin gây ra. Các kết quả thí nghiệm chỉ ra rằng terpenes nấm linh chi có thể phát huy hoạt tính chống oxy hóa và có tác dụng bảo vệ thận trong trường hợp nhiễm độc thận do cisplatin gây ra và có khả năng sử dụng trong liệu pháp bổ trợ điều trị ung thư.
Tác dụng của G. lucidum đối với bệnh thận do tiểu đường
Đái tháo đường, đặc trưng bởi tình trạng tăng đường huyết và các biến chứng lâu dài, là bệnh rối loạn nội tiết phổ biến nhất trên thế giới. Trong số những biến chứng đó, bệnh thận đái tháo đường là biến chứng chính của bệnh tiểu đường và là nguyên nhân hàng đầu gây suy thận giai đoạn cuối trên khắp thế giới. Là tình trạng suy thậnchức năng và cấu trúc cầu thận, đái tháo đường là nguyên nhân chính gây bệnh tật.
Pro teoglycan (FYGL) mới được phân lập từ quả thể G. lucidum trong việc bảo vệ chức năng và hình thái thận. Cải thiện bệnh tiểu đường theo ba con đường có thể: (1) Pro teoglycan loại bỏ trực tiếp stress oxi hóa và ức chế quá trình peroxid hóa lipid, do đó bảo vệ stress oxy hóa của tế bào thận; (2) Pro teoglycan gián tiếp loại bỏ các gốc tự do thông qua kích hoạt hệ thống enzyme chống oxy hóa để cải thiện tổn thương oxy hóa ở mô thận; và (3) Pro teoglycan chelat hóa với ion kim loại bằng cách tạo cầu nối chéo giữa các nhóm cacboxyl trong axit galacturonic, làm giảm khả năng tạo ra stress oxi hóa. Do đó, Chiết xuất nấm linh chi giàu polysaccharides có thể bảo vệ bệnh thận do tiểu đường thông qua việc cải thiện các rối loạn chuyển hóa, stress oxy hóa và rối loạn chức năng liên quan đến tổn thương thận.
Tác dụng của G. lucidum đối với bệnh thận do Adriamycin (thuốc hóa trị) gây ra
Bệnh thận do Adriamycin gây ra là mô hình chuột bệnh thận mãn tính được thừa nhận rộng rãi, đặc trưng bởi tổn thương tế bào nang ban đầu và nước tiểu albumin, sau đó là viêm và xơ hóa. Trong cơ chế bệnh sinh của bệnh thận do Adriamycin gây ra, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng stress oxy hóa bao gồm việc tạo ra quá nhiều ROS liên quan đến tổn thương thận và yếu tố hạt nhân liên quan đến yếu tố hồng cầu 2 (Nrf2) đã được công nhận là có vai trò chính trong việc bảo vệ tế bào nhờ khả năng của nó. để điều chỉnh lại sự biểu hiện của các gen chống oxy hóa. Dựa trên nghiên cứu in vitro trước đây về hoạt động chống xơ hóa của meroterpenoid sở hữu hệ thống vòng 5/5/6/6 bất thường được phân lập từ G. lucidum, Yan et al. phát hiện ra rằng lingzhilactones B (25 mg/kg) có thể bảo vệ bệnh thận do Adriamycin gây ra bằng cách ức chế tín hiệu TGF-β phụ thuộc vào liều và tạo ra ROS cũng như kích hoạt Nrf2 in vivo. Hơn nữa, lingzhilactones B làm giảm nồng độ albumin trong nước tiểu và loại bỏ sự kích hoạt nguyên bào sợi cơ trong mô hình bệnh thận mãn tính này. Những phát hiện này cung cấp một mẫu cấu trúc đầy hứa hẹn cho việc thiết kế thuốc chống bệnh thận mãn tính.
Tác dụng của G. lucidum đối với tổn thương tế bào biểu mô ống lượn gần ở người do Albumin gây ra
Ngoài những nghiên cứu in vivo này, nhiều nghiên cứu in vitro cũng đề xuất khả năng chống bệnh thận mãn tính của nấm linh chi. Các thành phần của nấm linh chi có nhiều hoạt động dược lý bao gồm ức chế viêm và loại bỏ các gốc tự do. Trong nhiều dạng bệnh thận mãn tính, mức độ nghiêm trọng của tổn thương ống kẽ thận tương quan với lượng protein niệu quản là yếu tố chính quyết định mức độ và tốc độ tiến triển của bệnh. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng tổn thương kẽ do protein niệu quản dư thừa chủ yếu là do sự hiện diện đồng thời của viêm ống kẽ thận. Lai và cộng sự. đã nghiên cứu tác dụng của polysaccharide từ nấm linh chi (4, 8 và 16 μg/ml) đối với tổn thương oxy hóa tế bào biểu mô ống lượn gần ở người do kháng albumin gây ra và chết tế bào theo chương trình cũng như giải phóng che mokines trong ống nghiệm, cho thấy polysaccharide từ nấm linh chi có thể được phát triển thành một loại thuốc chống viêm mới nhắm mục tiêu sâu hơn vào quá trình bệnh lý protein niệu quản.
Ứng dụng lâm sàng
Có rất ít nghiên cứu lâm sàng và báo cáo về tính hữu ích của nấm linh chi trong điều trị bệnh thận. Năm 2003, Xiao và cộng sự đã báo cáo quan sát lâm sàng của họ về tác dụng của thuốc sắc nấm linh chi trong điều trị bệnh nhân ngộ độc Russula subnigricans. Ở 14 bệnh nhân ngộ độc Russula subnigricans được điều trị bằng thuốc sắc nấm linh chi (100 g nấm Linh Chi được sắc với nước đến 600 ml), họ phát hiện ra rằng tổn thương do ngộ độc Russula subnigricans gây ra và thuốc sắc nấm linh chi làm giảm đáng kể N-acetyl-D-glucosaminidase trong nước tiểu, hồng cầu và protein, chứng minh hiệu quả bảo vệ tái tạo của nấm linh chi so với 11 bệnh nhân được điều trị thông thường. Năm 2004, Narisa và cộng sự đã tiến hành một nghiên cứu lâm sàng trên 14 bệnh nhân thận hư bị xơ cứng cầu thận từng đoạn khu trú; kết quả cho thấy điều trị bằng nấm linh chi đã cải thiện thành công thận bị tổn thương bằng cách ức chế độc tế bào tế bào nội mô, khôi phục cân bằng tuần hoàn miễn dịch và ức chế protein niệu quản. Tuy nhiên, có rất ít báo cáo về tác dụng bảo vệ tái tạo của nấm linh chi ở người. Các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn được khuyến khích trong tương lai.
Nguồn tham khảo: Z. Lin, B. Yang (eds.), Ganoderma and Health, Advances in Experimental Medicine and Biology 1182, https://doi.org/10.1007/978-981-32-9421-9_10
